doktorant

  • Miejsce: Warszawa

Opis stanowiska

Tytuł projektu:
Nowe selektywne inhibitory białek zależnych od kapu: synteza, dostarczanie i charakteryzacja
Opis projektu:
Nasze badania obejmują optymalizację metod syntezy chemicznej analogów nukleotydowych, opracowanie zmodyfikowanych nukleotydów jako narzędzi biologii molekularnej i koniugację nukleotydów ze znacznikami i nanomateriałami. Jednym z naszych szczególnych zainteresowań jest konstruowanie eukariotycznych analogów mRNA o potencjale leczniczym. Celem projektu jest zaprojektowanie, synteza i weryfikacja analogów znajdującego się na końcu 5’ mRNA kapu jako selektywnych inhibitorów trzech głównych związanych z nim białek: czynnika inicjacji translacji eukariotycznej 4E (eIF4E) i dwóch enzymów dekapujących (DcpS i Dcp2). Białka te wybrano ze względu na ich kluczową rolę w regulacji aktywności mRNA i potwierdzony status celu molekularnego w chorobach nowotworowych i nerwowo-mięśniowych. Aby osiągnąć ten cel, proponujemy kompleksowe podejście obejmujące: 1) wytworzenie pochodnych kapu poprzez tradycyjną syntezę chemiczną, albo poprzez podejście kombinacyjne, w oparciu o chemię click in situ, 2) propozycje nowych sond molekularnych i sposoby screeningu dostosowane do każdego z badanych białek, 3) dogłębną ocenę badanych inhibitorów z zastosowaniem metod biofizycznych, biochemicznych i strukturalnych w celu zrozumienia mechanizmu ich działania na poziomie molekularnym, 4) zastosowanie kilku strategii dostarczania badanych związków do komórek w celu wykazania ich potencjału biologicznego in vivo.

Załączniki